実験室調査

  • リンパ球サブセットの回復とT細胞充満同種造血系の転帰-文献情報- J-GLOBAL科学技術総合リンクセンター 骨髄移植

    科目 細胞移植 リンパ球 アウトカム研究 抽象 T細胞枯渇造血SCT（HSCT）後のリンパ球の急速な回復は骨髄性悪性腫瘍の再発から保護する 無操作移植後にリンパ球再構成が同様の役割を果たすかどうかは物議を醸している。 我々は、345人の患者におけるT細胞完全移植の前および1、3、6、12および24ヶ月後のCD4およびCD8 T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞およびB細胞の数を評価した。 移植後6ヶ月までのリンパ球サブセット数は再発に影響を及ぼさなかった。 移植後12ヶ月のNK細胞数の増加は再発から保護されていた。 新規の知見として、NK細胞の早期回復は、すでに3ヶ月および6ヶ月の時点でTRMからの有意な防御と関連していた（ P = 0.03、 P = 0.02）。 Cox多変量モデルでは、150 /μLを超えるNK細胞を有する患者はTRMから有意に保護された（ハザード比（HR）0.45、95％信頼区間（95％CI）0.21-0.95、 P = 0.03）。 ＞ 200 CD4 T細胞／μL（HR 0.37、95％CI 0.19〜0.74、 P = 0.005）を担持する。 CD8 T細胞およびB細胞の回復は再発率またはTRMに影響を及ぼさなかった。 独立してＴＲＭから保護されたＴ細胞が豊富なＨＳＣＴを受けている患者におけるＮＫ細胞およびＣＤ４ Ｔ細胞の早期の再構成。 疾患再発からの

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  • グリコーゲンシンターゼキナーゼ3は気分調節における中心的調節因子であるか？ - 神経精神薬理学

    科目 、 精神障害 ターゲット識別 抽象 主に大うつ病性障害および双極性障害に代表される気分障害の複雑な病因の根底にあるメカニズムに関してはほとんどわかっていない。 リチウムがグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3（GSK3）を阻害するという1996年の発見は、GSK3の阻害の阻害が気分障害に関連している可能性を提起した。 これは現在、動物の生化学的、薬理学的、分子的、および行動学的研究、ならびにヒトの死後脳、末梢組織、およびここでレビューされている遺伝学的研究からの証拠によって裏付けられている。 気分障害は、ＧＳＫ３またはＧＳＫ３調節機能の活性を制御するメカニズムの障害から部分的に生じ得、そして異なるシグナル伝達部位におけるこれらの調節システムの混乱は、気分障害の不均一性に寄与し得る。 この実質的な証拠は、ＧＳＫ３の抑制制御を強化することが気分障害を治療するために使用される薬物の治療作用の重要な要素であり、そしてＧＳＫ３が新しい治療的介入を開発するための有効な標的であるという結論を支持する。 グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3（GSK3）とは何ですか？ ＧＳＫ３は、代謝酵素グリコーゲンシンターゼをリン酸化しそして不活性化するその能力により最初に同定されそして命名されたプロテインキナーゼである（Ｅｍｂｉら、１９８０）。 その後、ＧＳＫ３は、遺伝子発現、神経発生、シナプス可塑性、神経構造、

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  • 失調症の特定の線条体領域におけるシナプス前異常の新規機序および治療標的 神経精神薬理学

    科目 、病気のメカニズム 、統合失調症 線条体 ターゲット識別 抽象 シナプス前終末の量および機能の異常は、統合失調症の病気の機序において重要な役割を果たす可能性がある。 ＳＮＡＲＥタンパク質（ＳＮＡＰ − ２５、シンタキシン、およびＶＡＭＰ）はシナプス前終末に富んでおり、そこでそれらは相互作用して小胞融合を促進する機能的複合体を形成する。 SNAREタンパク質の量は統合失調症の皮質領域では変化しますが、タンパク質間相互作用の研究は限られています。 我々はこれらの調査を病気の症状に関連する線条体領域（側坐核、腹側内側尾部（VMC）、後側尾部など）に拡張した。 SNAREタンパク質レベルを測定することに加えて、我々は新規のELISA法を用いてSNAREタンパク質 - タンパク質相互作用を研究した。 ハロペリドールおよびクロザピンを投与したげっ歯類の線条体において、抗精神病薬治療の可能性のある効果を並行して調べた。 統合失調症サンプルでは、​​対照と比較して、VMCにおいてSNAP-25は32％低かった（ P = 0.015）およびシンタキシンは26％低かった（ P = 0.006）。 対照的に、同じ地域では、SNAREタンパク質間相互作用は統合失調症の方が高かった（ P = 0.008）。 統合失調症および対照VMCの共焦点顕微鏡検査は、定性的に類似のSNAREタンパク質免疫染色を示し

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  • 暫定的な[18f] fdg-petびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者に対する高用量化学療法とその後の自発的化学療法の影響-文献情報- J-GLOBAL科学技術総合リンクセンター 骨髄移植

    科目 自家移植 、B細胞リンパ腫 化学療法 、 陽電子放出断層撮影 抽象 [ 18 F]フルオロ-2-デオキシ-D-グルコースポジトロンエミッショントモグラフィー（FDG-PET）は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の奏効評価にますます使用されています。 陽性の暫定的FDG-PETは、高悪性度非ホジキンリンパ腫の不良転帰と関連していることが示された。 暫定的なFDG-PET陽性患者については、大量化学療法とそれに続く自動SCT（HDC-ASCT）を用いて治療の強度を高めるという問題は未解決のままである。 HDC-ASCT前後の診断時に系統的に評価された42人のDLBCL患者におけるFDG-PETの予後的価値を遡及的に分析した。 注目すべきことに、HDC-ASCTは最初の治療戦略の一部でしたが、FDG-PETの結果は治療アプローチに影響を与えませんでした。 HDC-ASCT前後のFDG-PETの結果に従って結果と結果を分析した。 HDC-ASCTの前後のFDG-PETの結果に従って患者を3つのグループに分類した：前後に陰性（ - / - ; n = 25）、陽性前後に陰性（+/-; n = 9）。前後に正または正（+ / +; n = 8）。 追跡期間中央値は34.5ヶ月（19〜74ヵ月）であった。 中央値EFSは、他の群と比較して+ / +群（27.4ヶ月）について有意に

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  • グレリンシグナル伝達の増強は癌性食欲不振 - 悪液質を軽減し、生存期間を延長する。 並進精神医学

    科目 がん治療 セルシグナリング 、病因 抽象 癌性食欲不振 - 悪液質症候群は、食物摂取量の減少、体重減少、筋肉組織の消耗および心理的苦痛を特徴とし、この症候群は癌患者における罹患率および死亡率の増加の主な原因である。 この研究は、症候群の病因に関与している腸 - 脳ペプチドを明らかにし、癌性食欲不振 - 悪液質の有効な治療法を決定することを目的としていました。 本発明者らは、グレリン不全および耐性の両方が担癌ラットにおいて観察されたことを示す。 副腎皮質刺激ホルモン放出因子（CRF）はアシルグレリンの血漿中濃度を低下させ、その受容体拮抗薬であるα-へリックスCRFはこれらのラットの摂餌量を増加させた。 セロトニン2 C受容体（5-HT 2 C R）拮抗薬SB242084視床下部CRFレベルを低下させ、食欲不振、胃腸（GI）運動障害および体重減少を改善しました。 グレリン受容体拮抗薬（D ‐ Lys 3）‐GHRP ‐ 6は担癌ラットの食欲不振を悪化させ死を早めた グレリンは、食欲不振 - 悪液質を短期間で軽減したが、SB242084投与と同様に生存期間を延長することはできなかった。 さらに、漢方薬六君子湯は、食欲不振、消化管運動障害、筋肉消耗、不安関連行動を改善し、動物や癌患者の生存期間を延ばしました。 六君子湯の食欲促進作用は（D-Lys3）-GHRP-6によって抑制された。

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  • 細胞媒介性恒常性炎症の不均衡は肺転移に関与している。 発癌遺伝子

    科目 炎症 、転移 、トール様受容体 抽象 腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）αが、前転移性肺における２つの内因性Ｔｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）リガンド、Ｓ１００Ａ８および血清アミロイドＡ３（ＳＡＡ３）の一次腫瘍誘導発現から生じることを以前に示した。 ただし、シグナル伝達ネットワークのメカニズムの詳細と肺生理学との関連性はよくわかっていません。 ここでは、Claraセルをネットワークの管制塔として識別します。 ナフタレンによるクララ細胞除去は、CD11b + TLR4 +細胞の肺動員および自発的肺転移を抑制した。 クララ細胞は、それを介してSAA3が自動増幅されるTLR4を発現することが判明した。 野生型マウスとＴＬＲ４ノックアウトマウスとの間の相互骨髄移植は、肺のＴＬＲ４ ＋ Ｃｌａｒａ細胞が骨髄に由来し得ることを実証した。 肺胞II型細胞およびマクロファージの両方におけるSAA 3誘導性TNFα発現。 肺胞II型細胞とクララ細胞との初代共培養は、肺胞II型細胞におけるTNFαの誘導がSAA3のクララ細胞媒介増幅に依存することを明らかにした。 細菌性エンドトキシンによるSAA3誘導にもClara細胞とTLR4の両方が必要でした。 したがって、肺転移性土壌は、内毒素による微生物の絶え間ない攻撃に対する恒常性炎症反応の規制緩和を特徴とし得る。 前書き 腫瘍微小環境の炎症性は、当初はリポ多糖（ＬＰＳ

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  • 方向二段階転写増幅戦略を用いた心臓特異的導入遺伝子発現の間接的イメージング 遺伝子治療

    科目 生物発光イメージング 、 心血管疾患 遺伝子治療 遺伝的ベクター 抽象 心臓遺伝子治療のための転写ターゲティングは、ほとんどの心臓特異的プロモーターの比較的弱い活性によって制限される。 心筋トロポニンT（cTnT）によって駆動される2つの光学レポーター遺伝子、ホタルルシフェラーゼ（fluc）およびウミシイタケルシフェラーゼ（hrluc）の発現を増強するために2段階転写増幅（TSTA）戦略を使用する双方向プラスミドベクターを開発した。 ）プロモーター。 ベクター をインビトロ および生きているマウスにおいてルミノメトリーおよび生物発光イメージングを用いて特徴付け し 、心臓細胞株および心筋における強い相関レポーター遺伝子発現を媒介する能力を評価しながら、非心臓細胞株および肝臓における発現を最小限にした。 インビトロ では、ＴＳＴＡシステムは、心臓特異性を中程度に維持しながら、ｃＴｎＴ媒介レポーター遺伝子発現を有意に増強した。 ベクターのhrluc強化変異体の心筋内および流体力学的尾静脈送達後、長期のfluc発現が心臓で観察されたが肝臓では観察されなかった。 心臓細胞株および心筋の両方において、fluc発現はhrluc発現とよく相関していた。 これらの結果は、心臓特異的な方法で導入遺伝子発現を効果的に増幅しそして結合するベクターの能力を示す。 治療用遺伝子によるいずれかのレポーター

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  • 肥満を避けながら栄養失調に対処する 臨床栄養ジャーナル

    科目 疫学 健康政策 栄養失調 肥満 抽象 ラテンアメリカは急速な人口統計学的、疫学的および栄養学的変化を経験し、それが栄養不良の減少に成功していますが、同時に肥満およびそれに伴う症状の増加をもたらしています。 本稿では、栄養不良に対処するための政策が、新たな課題に対処するのに十分なペースで適応していないことを提案する。 例としてチリを取り上げると、肥満の流行が十分に進んだときにのみ実施された健康増進政策が効果的な規制の枠組みを確立し、全国規模の治療プログラムを実施することに成功したことを示す。 しかしながら、それらは肥満を予防するのに不十分であった。 主な教訓は次のとおりです。（1）ニーズの変化と実際の有効性について既存の栄養失調プログラムを監視しなかった場合、意図しない結果が生じる可能性があります。 （2）栄養と健康の分野で働く機関や専門家は、変化するシナリオを評価し、それに応じて行動の優先順位を再定義する必要があります。 （3）地域の事情を考慮して、健康的な食物消費と積極的な生活を促進し達成する方法について、最新の情報を意思決定者、計画立案者、そして一般の人々に提供する必要がある。 これらの問題に対処するためのタイムリーな政策と介入は、特に低社会経済的グループの間で、移行国における肥満の流行の防止に貢献するかもしれない。 前書き ラテンアメリカをはじめとする中低所得国は過去数十

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  • およびトランスクリプトーム解析によって解読された植物病原性colletotrichum菌類の生活様式の変化-文献情報- J-GLOBAL科学技術総合リンクセンター 自然遺伝学

    科目 遺伝子発現プロファイリング 植物遺伝学 、トランスクリプトミクス 抽象 Colletotrichum 種は、世界中の作物を荒廃させる真菌性病原体です。 宿主感染は、侵入、生きている宿主細胞内での増殖（生物栄養）および組織破壊（壊死）に関連する特殊な細胞型の分化を伴う。 ここでは、 シロイヌナズナに 感染している Colletotrichum higginsianum およびトウモロコシに感染している Colletotrichum graminicolaの ゲノムおよびトランスクリプトーム分析について報告する。 比較ゲノミクスは、両方の真菌が病原性関連遺伝子の大規模なセットを有するが、分泌型エフェクター、ペクチン分解酵素、二次代謝酵素、トランスポーターおよびペプチダーゼをコードする遺伝子のファミリーが C. higginsianum において拡大されることを 示した 。 ゲノムワイドな発現プロファイリングにより、これらの遺伝子は病原性遷移に関連する連続的な波で転写されることが明らかにされた：エフェクターおよび二次代謝酵素は浸透前および生物栄養中に誘導されるが、ほとんどのヒドロラーゼおよびトランスポーターは後に壊死への転換で上方制御される。 本発明者らの知見は、植物由来シグナルの侵入前認識が実質的に真菌遺伝子発現を再プログラムし、特定の真菌細胞型についてこれまで未知の機能を示してい

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  • とベトナムの国境地帯におけるチワン族とハン族の間の遺伝子の流れ 人間遺伝学ジャーナル

    科目 、染色体 疫学 ミトコンドリアゲノム 、集団遺伝学 抽象 疫学研究では、比較的複雑な遺伝的背景を持つ集団からよりも単純な遺伝的背景を持つ孤立した集団から情報を集める方が簡単です。 孤立した人口と見なされて、ナポ郡（中国 - ベトナム国境地帯）のMinz（Hei-Yi Zhuang）は最近の数多くの研究の主題となっています。 この集団の遺伝的分離を評価するために、我々はNapoのMinzとHanからのY染色体とミトコンドリアDNAを研究した。 両方の個体群は、父系と母系の両方の系統で中国南部の遺伝的特徴を示した。 NETWORK分析を使用して、我々はこれらの2つの集団の間の顕著な遺伝子の流れが母系の系統においてのみ発見された。 他の集団からMinz遺伝子プールへの遺伝子の流れも観察された。 我々は、このようにミンズは遺伝的に孤立した人口ではなく、そして本土の東アジアで孤立した人口を見つけることがますます困難であると結論を下した。 メイン 中国本土の集団間の遺伝子の流れは非常に一般的です。 したがって、遺伝子の流れから分離された集団（つまり、その単純な遺伝的背景を維持する集団）を見つけることは困難です。 分子疫学研究では、より単純な遺伝的背景を持つ集団からの遺伝子サンプルは、複雑な遺伝的多様性を持つ集団のものよりも有用です。 したがって、疫学者は常に孤立した集団を探しています。 約

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臨床栄養ジャーナル

  • メラトニンは新生児脳卒中後の白質炎症を減少させることにより髄鞘形成を促進する 小児科研究

    科目 メラトニン 、小児神経障害 薬力学 、ストローク 抽象 メラトニンは、脳虚血の成人モデルにおいて強力な抗酸化剤および抗炎症剤として作用する神経保護特性を示す。 我々は虚血 - 再灌流の7日齢ラットモデルにおけるメラトニンの効果を調べた。その結果、皮質梗塞とMRIおよび免疫組織化学を用いて観察された根底にある白質の損傷の両方が引き起こされた。 メラトニンは、虚血前のものと再灌流後の２４時間のものを組み合わせて、虚血前の単回投与または２回投与計画のいずれかとして腹腔内投与した。 損傷の４８時間後に、対照と比較してメラトニン処置動物では皮質梗塞体積の有意な減少も同側病変内のＴＵＮＥＬおよびニトロチロシン陽性細胞数の変動も観察されなかった。 しかしながら、メラトニン処理後のトマトレクチン陽性細胞の密度の減少は、皮質病変の根底にある白質において見出された。 さらに、本発明者らは、同側帯および外側嚢の両方において、帯状突起および成熟乏突起膠細胞（ＡＰＣ免疫反応性）の密度において、ミエリン塩基性タンパク質免疫反応性の著しい増加を示した。 これらの結果は、メラトニンが新生児脳卒中モデルにおいて皮質梗塞体積を減少させることはできないが、炎症を強く減少させ、その後の白質における髄鞘形成を促進することを示唆している。 メイン 新生児低酸素虚血は新生児脳損傷の重要な原因であり、その結果、脳性麻痺、学習

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  • Vitroおよびin vivoでの誘導性および同調性腫瘍アポトーシスのための結腸直腸癌細胞におけるカスパーゼ-3 'デススイッチ'の使用は低侵襲性細胞死バイオマーカーの開発を促進する-文献情報- J-GLOBAL科学技術総合リンクセンター 細胞死と病気

    科目 、アポトーシス バイオマーカー 、大腸がん 抽象 重要なアポトーシス調節因子を標的とする新規抗癌剤が開発されており、臨床試験を受けている。 腫瘍のアポトーシスを誘発する薬物の最適用量を定義するための薬力学的バイオマーカーが求められています。 縦断的腫瘍生検の取得は重要な課題であり、低侵襲のバイオマーカーが必要です。 これを考慮して、 インビトロ プロテオミクスを用い た 腫瘍アポトーシスの分泌バイオマーカーの発見および非侵襲的検出のための新規イメージングプローブ[ 18 F] ML-10の インビボ 評価のための前臨床「デススイッチ」モデルを開発および検証した。陽電子放出断層撮影（PET）を用いたアポトーシスの診断 「デススイッチ」は、 インビトロ でヒト結腸直腸癌細胞 において 同期アポトーシスを促進するためにドキシサイクリンによって強く誘導されるか、または腫瘍異種移植片として増殖する、構成的に活性な変異型カスパーゼ-3である。 デススイッチ誘導 はインビトロ で３〜２４時間の間にカスパーゼ依存性アポトーシスを引き起こし、「デススイッチ」異種移植片の退行は腫瘍内のアポトーシス細胞のパーセンテージおよび確立された細胞死バイオマーカー（切断されたサイトケラチン）のレベルと相関して２４時間以内に起こった。 18）血中に。 我々は、血中で検証するための候補を提供することができるDis

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  • （case-j）試験におけるカンデサルタン降圧生存評価の結果における糖尿病と肥満の役割-文献情報- J-GLOBAL科学技術総合リンクセンター 高血圧症研究

    科目 、糖尿病 高血圧 肥満 予後 抽象 カンデサルタン降圧生存評価日本試験（CASE-J）は、カンデサルタンまたはアムロジピンのいずれかを受けている高リスク高血圧患者における心血管転帰を評価した。 本研究の目的は、試験の副分析として、これらの結果に対する既存の糖尿病または肥満の役割を調べることでした。 多変量コックス回帰モデルを使用して心血管の罹患率と死亡率に既存の糖尿病の影響を調べた。 カンデサルタンとアムロジピンの心血管系の罹患率と死亡率は、既存の糖尿病の有無にかかわらず、または肥満度指数（BMI）カテゴリー別のサブグループ間で比較され、新規発症糖尿病はBMIカテゴリー別に比較されました。 既存の糖尿病は、割り当てられた薬にかかわらず、心血管死亡率と罹患率を大幅に増加させました。 さらに、BMIが約27.5 kg m -2の 患者では、アムロジピンの方がカンデサルタンよりも全死因死亡率が有意に高かった（調整ハザード比（HR）= 0.32;範囲= 0.13-0.75; P = 0.009）。 カンデサルタンの方がアムロジピンよりもカンデサルタンの方が有意に少ない頻度で発症し、調整HRは0.66でした（ P = 0.043）。 さらに、アムロジピンを投与されている患者では、新規発症糖尿病の増加はBMIに依存していたが、カンデサルタンについてはそのような依存性は観察されなかった（相互

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  • ポリ（エチレングリコール）テザー鎖層の構築による磁気ビーズ上に固定化したストレプトアビジンの熱安定性の改良 ポリマージャーナル

    科目 バイオマテリアル ポリマー合成 表面化学 前書き タンパク質固定化基質は、バイオセンシングおよびバイオ分離のためのいくつかの用途において広く使用されてきた。 多くの種類のセンサーは、タンパク質固定化センサーチップおよび粒子の免疫反応に由来する比色、蛍光またはルミノメトリックシグナルの変化に基づいてきた。 1、2、3、4 カラム充填剤や磁性ビーズなどのタンパク質固定化基質も、溶液中の標的生体分子を迅速かつ簡単に分離することができる選択的材料として使用されてきました。 バイオセンシングおよびバイオ分離のための高性能材料の開発において、タンパク質固定化基材の表面上への非特異的吸着を減少させ、かつ基材粒子の分散安定性を高めるために効果的なブロッキング処理が重要である。 ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）は優れたブロッキング剤として知られている。 非イオン性、親水性およびPEG、 5 PEG化表面およびナノおよびマイクロスケール粒子の大きな立体排除効果のために、さまざまな分子 6 および高い分散安定性7、8、9でそれぞれ優れた非汚染性を示します。 さらに、我々の最近の研究では、ＰＥＧ化が固体表面および粒子上の固定化タンパク質の機能を改善することを発見した。 例えば、抗C反応性タンパク質抗体固定化金センサー表面 10 および抗フェリチン抗体固定化ラテックス粒子 11 の抗原結合効率は、ス

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  • Mir-34cは肺癌細胞をパクリタキセル誘導アポトーシスから保護する可能性がある。 発癌遺伝子

    科目 、アポトーシス 、肺がん 、miRNA 、ターゲット療法 抽象 マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）は、それらの標的遺伝子の発現を負に調節するクラスの小型の非コードＲＮＡを構成する。 それらは、細胞増殖、アポトーシスおよび分化を含む多くの生物学的過程に関与しており、そして癌に対する有望な新しい治療標的として考えられている。 しかしながら、アポトーシスに関与するｍｉＲＮＡおよびそれらのそれぞれの標的の同一性は、ほとんど知られていないままである。 遺伝子発現のmiRNA調節の複雑さが増していることを考慮して、肺癌細胞においてアポトーシスプロセスを妨害する可能性があるそれらのmiRNAを同定するための代替戦略として機能的スクリーニングを行った。 この目的のために、本発明者らは、アポトーシスの重要な上流イニシエーターであるカスパーゼ-8が小二量体化剤AP20187の投与によって活性化され得る非小細胞肺癌A549細胞株の誘導体を作製した。 我々は、カスパーゼ8活性化から細胞生存率を救うかもしれない多くのmiRNAを発見した。 それらは、ｍｉＲ − １７、ｍｉＲ − １３５およびｍｉＲ − ５２０のような発癌性として既に記載されているｍｉＲＮＡ、ならびに腫瘍抑制の役割が代わりに記載されているかまたは予想されているｍｉＲ − １２４−１およびｍｉＲ − ３４ｃのようないくつかのｍｉＲＮＡも含んだ。

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  • 短期および長期の行動的および神経化学的適応：コカイン投与パターンとの関係およびラットにおける薬物効果の期待-文献情報- J-GLOBAL科学技術総合リンクセンター 並進精神医学

    科目 、中毒 神経化学 抽象 コカイン依存症は、禁酒期間によって特徴付けられる重大な公衆衛生問題です。 乱用薬物への慢性的な曝露は、ドーパミン作動系を含む神経系に重要な変更を引き起こします。 投与のパターンは、神経適応を研究するために考慮に入れられるべき重要な要素です。 最後のコカイン注射後1日（WD1）および14日（WD14）の断続的（1日1回）および過食（1日3回）コカイン治療が側坐核の自発運動量およびドーパミン（DA）レベルに及ぼす影響を比較した。 （ナック）。 間欠的処置は、コカイン注射を受けるためにラットが慣れた正確な時間に、DA（WD1 / WD14）および自発運動量（WD1）の自発的増加をもたらした。 これらの結果は、実験が行われる日の時間を考慮に入れることが極めて重要であることを強調している。 我々はまた、WD1とWD14への急性コカインチャレンジに対応してこれらの行動的および神経化学的適応を調べた。 間欠的な治療では起こらなかったのに対し、NacでのDA放出増感に関連して、過食治療のみがコカインの自発運動効果の増感をもたらすことが観察された。 我々は、2つの異なる投与パターンが異なる行動的および神経化学的影響を引き起こすことを証明した。 本発明者らは、慢性的なコカイン注射時に測定した場合、間欠的治療がNacにおけるより高い基礎DAレベルに関連した薬物期待を誘発するこ

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  • ガレクチン-1は潜在的な予後的意義を有し、hif / mtorシグナル伝達軸を介した明細胞腎細胞癌の進行に関与している。 イギリス癌学会誌

    科目 、転移 予後マーカー 、腎細胞癌 、TORシグナリング この記事の正誤表は2017年1月12日に公開されました この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド： 転移性明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者は5年生存率が9％未満であり、標的療法にうまく反応せず、最終的に耐性を発症する。 RCC転移の分子経路をよりよく理解することは、新規予後マーカーおよび標的療法の発見の基礎となります。 方法： RCC細胞株におけるガレクチン-1（Gal-1）の生物学的影響を遊走および浸潤アッセイにより調べた。 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路に対するGal-1発現の効果をプロテオームアレイにより評価した。 結果： Gal-1の発現増加は細胞遊走を増加させ、一方siRNAによるGal-1発現のノックダウンは細胞遊走の減少（ P <0.001）および浸潤（ P <0.05）をもたらした。 Gal-1の過剰発現は、Akt、mTOR、およびp70キナーゼのリン酸化を増加させた。 低酸素およびHIF-1αの増加により、Gal-1は用量依存的に増加した。 本発明者らはまた、miR-22の過剰発現がGal-1およびHIF-1αの減少をもたらすことを見出した。 免疫組織化学分析は、高いGal-1タンパク質発現がより大きなサイズの腫瘍（ P = 0.034）、グレードIII / IVの腫瘍（ P

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  • 難治性慢性gvhdのサルベージ治療としての間葉系幹細胞 骨髄移植

    科目 細胞移植 、移植片対宿主病 間葉系幹細胞 幹細胞療法 抽象 難治性慢性GVHD（cGVHD）は同種造血SCT後の重要な合併症であり、予後不良の予後です。 ＭＳＣは 、インビトロ および インビボ での組織修復および免疫応答の調節に関与し ている 。 2005年4月から2008年10月までに、難治性cGVHDを有する19人の患者が、ボランティアのBM由来のMSCで治療された。 ＭＳＣの用量中央値は、体重１ｋｇあたり０．６×１０ ６ 細胞であった。 19人の患者のうちの14人（73.7％）がMSCによく反応し、CR（ n = 4）またはPR（ n = 10）を達成した。 免疫抑制剤は、生存している１４人の患者のうち５人において開始用量の５０％未満に漸減することができ、そして５人の患者は免疫抑制剤を中止することができた。 MSC投与から免疫抑制療法中止までの期間の中央値は324日でした（範囲は200〜550日）。 MSC注入中または注入直後に有害事象を経験した患者はいなかった。 この研究の2年生存率は77.7％でした。 臨床的改善は、CD5 + CD19 + / CD5 - CD19 + B細胞およびCD8 + CD28 - / CD8 + CD28 + T細胞の比率の増加を伴った。 結論として、MSCの輸血はドナーに関係なく in vitro で拡大 し 、ステロイド抵抗性cGVH

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  • Mtor阻害剤であるテムシロリムスは、熱ショックタンパク質癌ワクチンの抗腫瘍効果を増強します。 イギリス癌学会誌

    科目 メラノーマ 薬力学 組換えワクチン 、腎細胞癌 この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド： テムシロリムスはラパマイシン（ｍＴＯＲ）阻害剤およびラパマイシン類似体の進行性腎細胞癌（ＲＣＣ）の治療に承認されている哺乳類の標的である。 黒色腫の臨床試験で活発に評価されています。 ｍＴＯＲ阻害剤は免疫抑制剤でもあり、そして固形臓器移植後の拒絶反応を防止するために臨床的に使用されている。 ＲＣＣおよび黒色腫などの免疫応答性腫瘍のための新規免疫療法が活発に開発されている。 方法： テムシロリムスの免疫調節効果は、RCCを標的とする癌ワクチン（RENCA）および黒色腫（B16）と組み合わせて使用​​した場合に特徴付けられた。 癌ワクチンは組換え腫瘍特異的タンパク質（ＣＡ９またはｇｐ１００）であり、そして組換え熱ショックタンパク質（ＨＳＰ； ｈｓｐ１１０）は免疫アジュバントとして役立った。 結果： マウスモデルにおいて、テムシロリムスは、確立されたRENCAおよびB16腫瘍を治療するために使用される癌ワクチンの抗腫瘍活性を増強した。 腫瘍予防モデルは、テムシロリムスに関連する増強された抗腫瘍活性が免疫媒介性であることを立証した。 HSPベースの抗腫瘍ワクチンで処置したマウスでは、テムシロリムス処置CD8 T細胞は、ワクチン単独で処置したマウスと比較したとき、より大きいインターフェロン

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  • ベースの顎関節（tmj）チュートリアルと従来のセミナーの指導効果の比較-文献情報- J-GLOBAL科学技術総合リンクセンター イギリスの歯科ジャーナル

    科目 、 教育 機械学習 筋骨格異常 、スケルトン 抽象 過去10年間で、伝統的な教授法を補完するために大学による仮想学習環境（VLE）の使用に対する関心が高まっています。 この研究では、顎関節（TMJ）、顎関節症および徹底的なTMJ検査の指導についての情報を提供するチュートリアルを学生が彼らの検査と診断技術を強化することを可能にするために開発しました。 このVLEチュートリアルの成功は、クロスオーバートライアルによる従来のティーチングと比較されました。 30人の学生が最初は2つのグループのうちの1つに無作為に割り当てられました。 最初の段階では、グループ1がVLEチュートリアルを終了し、グループ2が対面セミナーに参加しました。 その後、グループは交差し、他の指導方法を提供しました。 クロスオーバー試験の結果と学生のフィードバックから、どちらの教育モードにも違いは見られず、どちらも学生に情報を提供するのに同等に効果的であることが示されました。 さらに、学生が教えを受けた順番は違いはありませんでしたが、教えを2回与えたことは彼らの知識を強化しました。 VLEプラットフォームで臨床講義を導入することに対して強い主張がなされており、この形式のeラーニングは、一般に、次世代の学生によく認識されています。 キーポイント コンピュータ技術を歯科教育に取り入れる方法についての洞察を提供します。 歯

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